鎮痒剤クロタミトンの標的分子の同定および作用メカニズムの解明

研究の背景

クロタミトンは、長い間かゆみ止めとして使われている成分ですが、かゆみを抑える詳細な作用機序は不明でした。一方で、皮膚や神経で温度のセンサーとして働く TRPチャネル^※というタンパク質が、かゆみに関わることが分かってきました。
そこで本研究では、クロタミトンがTRPチャネルに作用している可能性に着目し、クロタミトンの止痒メカニズムの解明を行いました。

研究の概要

クロタミトンのTRPチャネルに対する働き

TRPチャネル活性化（電気信号化）の観察

クロタミトンのTRPチャネルへの影響

皮膚や神経にあるTRPチャネルのうち、TRPA1、TRPM8、TRPV1，TRPV2、TRPV3、TRPV4の6つのチャネルに対するクロタミトンの作用を検討しました。
これらの検討のうち、TRPV4活性化剤で流れた電流は、クロタミトンを加えると大きく抑制されました。クロタミトンがTRPV4チャネルの活性化を阻害したことで、電流の流れが小さくなったと考えられます。

TRPV4のかゆみへの関与とクロタミトンの作用

まとめ

クロタミトンは、かゆみに関わるセンサーとして知られているTRPV4の活性化を抑制することにより、かゆみを止めていると考えられます。

今後の展望

このような作用メカニズムを解明することは、より効果的なかゆみ止め薬を作っていく上で重要な情報であると考えられます。

今回紹介した研究内容は、TRPチャネル研究の第一人者である富永真琴先生^※との共同研究により解明したものです。富永先生が著者の一人である論文（The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature 1997., The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli. Neuron 1998.）は、2021年ノーベル医学・生理学賞「温度と触覚の受容体の発見」（David Julius（デイヴィット・ジュリアス）氏）の関連論文（key publications）に選ばれています。